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技術(shù)文章

OPTON微觀世界|掃描電鏡下的人工血管

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 心腦血管疾病是人類(lèi)健康的重大威脅之一。心腦血管疾病是50歲以上中老年人健康的常見(jiàn)病,具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn),當(dāng)今時(shí)代即便也逐漸年輕化,越來(lái)越多的人受相關(guān)疾病的威脅。*每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬(wàn)人,居各種死因*。高血壓、冠心病、中風(fēng)、周?chē)芗膊?、心力衰竭、心臟病、心肌病……在醫(yī)療條件日益進(jìn)步的今天,很多人依然籠罩在這些耳熟能詳?shù)募膊〉年幱爸隆?/span>

 

通過(guò)手術(shù)治療或介入,改善局部缺血部位的供血,是治療心腦血管類(lèi)疾病的主要外科手段。對(duì)于心臟搭橋手術(shù)、動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈瘤等疾病,使用自體血管移植是解決這類(lèi)疾病的常用手段;對(duì)于一些腎臟疾病,也需要建立內(nèi)瘺通路,進(jìn)行透析治療。然而目前可使用的自體血管只有3處:大隱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈和乳內(nèi)動(dòng)脈,這些有限的自體血管用完后,患者將失去手術(shù)機(jī)會(huì)面臨死亡;同時(shí)取用自體血管會(huì)造成的很大創(chuàng)傷以及各種功能障礙,給患者帶來(lái)極大的痛苦。

而人工血管不受患者自身血管數(shù)量的限制,當(dāng)患者自體血管不能使用,或無(wú)法接受術(shù)后創(chuàng)傷時(shí),可使用人工血管,從而患者就多了一次生存的機(jī)會(huì),因此人工血管是非常重要的替代品。

 


人體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜,對(duì)人造血管性能的要求較高。一般要求有:1)優(yōu)良的力學(xué)性能:有足夠的強(qiáng)度、柔韌性和彈性。人體內(nèi)部是高壓環(huán)境,需要承受高速流動(dòng)的血液,決不能出現(xiàn)破裂,斷裂。2)良好的相容性:如果血管與人體組織間相容性不好,極其容易引發(fā)病理生理反應(yīng),造成增生、栓塞。要避免增生性吻合口狹窄。3)良好的穩(wěn)定性:材料物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不能短時(shí)間在人體內(nèi)降解,失去其效用。4)一定的通透性:人工血管壁需要有一定的孔洞結(jié)構(gòu),使得人體細(xì)胞容易長(zhǎng)入。


我國(guó)在50年代末、60年代初,才開(kāi)始進(jìn)行人工血管的研究,起初是用尼龍(Nylon)織成,后因尼龍降解,在生體內(nèi)植入后發(fā)生破裂而被淘汰。當(dāng)前人工血管制造的主要材料有滌綸(Dacron)、聚氨酯、聚四氟乙烯(PTFE)等。根據(jù)其直徑和形貌,應(yīng)用于不同的手術(shù)治療中。目前6mm以上直徑的血管,已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化,應(yīng)用于各類(lèi)臨床醫(yī)學(xué)之中。而6mm直徑以下的血管,面臨更高的血栓形成和內(nèi)膜增生的挑戰(zhàn),限制于材料和技術(shù),僅個(gè)別廠家能達(dá)到生產(chǎn)要求。

大多人造血管為多層材料復(fù)合而成,模擬人體血管內(nèi)外層結(jié)構(gòu),內(nèi)層抑制血栓形成,中層及外層起支撐穩(wěn)定等作用。市場(chǎng)上的人工血管加工技術(shù)主要分為織造和非織造,織造血管中又有平織、針織,機(jī)織以及人工編織等。不同材料適用不同方法,終得到的血管微觀形貌和性能也存在一定差異。下圖為掃描電鏡下應(yīng)用滌綸、聚四氟乙烯(PTFE)和膨體聚四氟乙烯(ePTFE)形貌。

 

 

 掃描電鏡下不同材料的人工血管 (a) 機(jī)織滌綸纖維 (b) PTFE 纖維, and (c) ePTFE 纖維

 

近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)和材料領(lǐng)域的發(fā)展,人工血管的材料選擇和加工方式都有了很多新突破。聚己內(nèi)酯(PCL)、硅膠、天然桑蠶絲,新型碳材料以及靜電紡絲技術(shù)、3D打印技術(shù)等,也應(yīng)用于人工血管的制作之中。應(yīng)用這些手段制作人工血管,其孔隙率以及與人體細(xì)胞的相容性,是需要考察檢測(cè)的重要性能指標(biāo)之一。

 

 

 

不同纖維材料與人體細(xì)胞相容性不同,上圖為掃描電鏡下膠原纖維(b)和PCL纖維(c)上的細(xì)胞增殖和細(xì)胞附著情況,可以看到膠原纖維更有利于細(xì)胞增殖,但PCL纖維對(duì)細(xì)胞的粘附更勝*。 

 

 

上圖是應(yīng)用靜電紡絲技術(shù),采用不同的紡絲參數(shù)得到的三層血管結(jié)構(gòu)的截面圖。從SEM圖像中,可以明顯觀察到三層不同纖維尺寸和孔隙率的PCL纖維層。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于人工血管的孔隙率大小是有硬性規(guī)定的,只有合適的孔隙率才能使血管材料與人體相容,在人體中穩(wěn)定的發(fā)揮作用。

 

 C骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植情況  D內(nèi)皮細(xì)胞在管腔表面


電鏡也是觀察培養(yǎng)后血管材料、血管內(nèi)外通道內(nèi),與人體細(xì)胞相互作用情況的常用手段。上圖中AB為培養(yǎng)1天后在微通道內(nèi)粘附的平滑肌細(xì)胞電鏡圖。CD為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植和內(nèi)皮細(xì)胞在管腔表面播種的電鏡觀察圖。

掃描電鏡是觀察纖維等人工血管材料的直觀手段,無(wú)論是纖維通透性、不同層間結(jié)合情況,還是與人體細(xì)胞的相容性,都需要SEM幫忙檢測(cè)表征,以確保用在病人身上的血管*達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求,能為患者減輕痛苦,帶來(lái)健康。相信隨著材料學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展,我們可以做出任意直徑的優(yōu)質(zhì)人工血管,讓更多人擺脫心腦血管疾病的困擾。

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